驱动蛋白超家族蛋白(KIFs)在纺锤体组装和有丝分裂过程中承担多种任务,可作为微管稳定剂和解聚剂。在有丝分裂过程中,由微管(MTs),αβ-微管蛋白异质二聚体的极性聚合物所构成的纺锤体组织染色体分离,保障染色体的稳定性,其组织和动力学由KIFs驱动。目前已在人类中发现了45个具有不同功能的KIFs,根据氨基酸序列和结构差异,它们被分为14个亚家族(Kinesin 1-14)。驱动蛋白家族成员18A (KIF18A)是45种驱动蛋白之一,与KIF18B,KIF19A和KIF19B同属于Kinesin-8家族。KIF18A主要位于细胞质和细胞核中,由N端运动结构域、特定的颈部区域、中央线圈域和C端尾部域组成,属于N型驱动蛋白。KIF18A的运动域介导ATP依赖的微管蛋白正端定向滑动,并经历核苷酸依赖的构象变化。KIF18A具有相对较长的颈部连接器,以实现结构灵活性,也是解聚酶活性不可或缺的区域。KIF18A在多种细胞过程中起着至关重要的作用,包括细胞分裂、微管动力学和细胞器运输。通过调节着丝粒-微管的附着,进而影响细胞分裂过程中的染色体定位,KIF18A的缺陷导致染色体不稳定,干扰KIF18A功能可能会导致细胞转化和致癌。KIF18A在多种癌细胞中发现具有高表达,且与乳腺癌、透明细胞肾癌和结肠癌患者的预后相关,还参与了肝细胞癌的侵袭和转移并与细胞增殖、肿瘤分期和多发性肿瘤的预后相关。因此,KIF18A是一种可能的癌症预后生物标志物,也是抗有丝分裂治疗的潜在靶点。
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作者:北京爱思益普生物科技股份有限公司 2023-09-04T00:00 (访问量:12915)
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